紫杉醇原料藥植物抗癌藥

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紫杉醇製劑居世界抗癌藥首位

據來自美國的最新統計數字，2006年，包括天然原料加工的紫杉醇注射劑和半合成紫杉醇注射劑在內的紫杉醇製劑的國際市場總銷售額已達37億美元，高居世界抗癌藥物之首。

自1992年甫一上市，紫杉醇就受到了醫學界的熱烈歡迎，當年即創下年銷2億多美元的驚人業績，上市第7年全球市場銷售額已突破10億美元。由此，紫杉醇創造了植物抗癌藥單一製劑的銷售奇蹟，即使是上市較早的長春鹼和長春新鹼等植物抗癌藥，銷售額至今只有2億多美元。

長期供不應求市場為百時美施貴寶壟斷

迄今為止，國際市場上只有2種紫杉醇原料藥：一種來自各种红豆杉樹皮；另一種是從歐洲觀賞紫杉枝條裡提取出“10-漿果赤黴鹼”，然後再經半合成而成，即多西他賽（多烯紫杉醇），其結構與天然提取紫杉醇十分相似。這兩種原料藥均為國際醫藥市場上的暢銷原料藥產品，並長期處於供不應求狀態，據有關部門估計，紫杉醇原料藥與多烯紫杉醇原料藥的銷量之比大約為10:1。

在美國，紫杉醇注射劑（商品名：Paclitaxel）主要由百時美施貴寶獨家生產，現已有大約二三家製藥企業生產紫杉醇原料藥和製劑，但該市場基本上為百時美施貴寶所壟斷，其它幾家企業生產的紫杉醇製劑銷售額合計隻及百時美施貴寶的一個零頭。而多西他賽原料藥和製劑則主要由法國普朗克公司以及英國、意大利等幾家公司合作生產，以普朗克的產量最大。

銷售長盛不衰新用途將增加需求量

紫杉醇在世界各國均為醫院首選的抗腫瘤藥物。近幾年來世界各國的腫瘤發病率比10年前已提高近一倍，肺癌、乳腺癌和卵巢癌等惡性腫瘤也呈多發趨勢，這些癌症病人均為紫杉醇的主要使用者。從總體上看，在沒有一種植物抗癌新藥能取代其位置之前，紫杉醇的銷量只會上升，不會下降。

據世界衛生組織發布的最新數字，美國現已成為世界第一癌症高發國，其每年新增癌症病例140萬人，約佔當年全球癌症病人的14％。美國至今仍為紫杉醇最大消費國。隨著美國癌症發病率的提高，紫杉醇作為抗晚期惡性腫瘤的主要藥物，可以相信，其銷量將繼續保持快速上升勢頭。美國和其它發達國家在十幾年來的臨床使用過程中早已總結出一套紫杉醇與其它抗癌藥物的各種最佳配伍方案，其醫療部門已離不開紫杉醇這一“中堅力量”，因此，對於紫杉醇原料藥的需求量也會呈水漲船高之勢。

除了用於治療癌症，紫杉醇在其他適應症上也得到了研究。據美國醫藥媒體報導，紫杉醇經FDA批准已擴大用途為治療風濕性關節炎，如今美國已開發上市了一種治療風濕性關節炎的紫杉醇外用製劑——紫杉醇凝膠劑。美國患風濕性關節炎的病人人數眾多，故紫杉醇作為外用消炎劑市場前景十分可觀。而不久前，美國Ivax生物製藥公司開發生產出一種紫杉醇新製劑，即生物利用度更高的“納米紫杉醇注射劑”。據說還有一家美國公司生產出紫杉醇口服製劑，其成分是由紫杉醇加上維生素E調和而成，此外，還加入了一些高分子藥用輔料，防止紫杉醇在消化道內被消化液破壞。這些紫杉醇的新用途必將大大促進紫杉醇原料藥的銷路。

近年來，紫杉醇在醫療器械上的用途也備受青睞。美國醫療器械廠商開發出一種用於治療冠狀動脈嚴重堵塞病人的紫杉醇洗脫型藥物支架。

這種新型藥物洗脫型支架可防止血液裡的脂類物質再度沉積在支架表面形成新的堵塞，從而可大大提高血管支架的使用壽命。由於這種藥物洗脫血管支架已成為國際介入治療醫療器械市場上的暢銷產品，因此有人預測，紫杉醇原料藥被引入醫療器械產業中必將大大加劇國際製藥行業對紫杉醇原料藥爭奪戰的白熱化程度。
各顯神通力解供應難題

據了解，2002年時全球紫杉醇原料藥總產量大約在150~160公斤之間，隨著中國、印度、越南等亞洲國家以及阿根廷等南美國家加入到紫杉醇原料藥生產和出口國隊伍，據有關方面估計，近幾年來全球紫杉醇原料藥總產量有可能早已突破300公斤大關。但國際醫藥市場實際紫杉醇需求量高達600公斤以上，故市場缺口巨大。

紫杉醇原料藥之所以無法進一步擴大產量，這與紫杉醇在紅豆杉樹皮中含量太低有關，基本上每1萬公斤紅豆杉樹皮才能提取1公斤紫杉醇原料藥，這一生產方式必然會對紅豆杉這一瀕臨滅絕的寶貴林木資源造成毀滅性破壞。

令人欣慰的是，紫杉醇原料藥長期供不應求的僵局正在得到改善。國外一些廠商在幾年前即已開發成功利用細胞培養法在工廠裡成批培養紫杉樹皮細胞，意大利Indena公司和英國、荷蘭等西方國家幾家公司均在從事這種細胞培養法生產紫杉醇的工作，據說，利用此法生產的紫杉醇原料藥產量已達10公斤級。隨著技術的不斷改進​​，相信細胞培養法生產紫杉醇將成為解決紫杉醇原料藥供應瓶頸的關鍵措施之一。

江蘇紅豆集團已於三四年前投資數千萬元在華東地區建起了最大的紅豆杉速生林基地，總面積達7400畝，現人工栽培的紅豆杉樹苗早已鬱鬱成林，並得到聯合國有關部門的好評和國內林業部領導的高度讚揚。預計今年紅豆集團將開工生產紫杉醇原料藥和注射劑，設計年產600萬支紫杉醇注射劑，該項目已通過國家藥檢局和省、市藥監局的驗收。

另外，我國東北林區以及雲貴兩省一些山區也在大力發展紅豆杉速生林栽培技術，在今後3~5年內，這些地方的有望形成新的紅豆杉林區，從而為國內提供寶貴的紫杉醇原料藥新來源。湖南、湖北等南方山區省也在建設紅豆杉栽培基地，作為幫助當地農民脫貧致富的措施之一。按這一發展趨勢，今後幾年我國紫杉醇原料藥年產量有望超過100公斤大關，從而成為世界主要紫杉醇原料藥和製劑的生產大國。

鏈接

以紐約州、馬里蘭州和加利福尼亞州等有影響的大州為發起人，共有29個州參加的“聯名上書運動”要求美國FDA打破由百時美施貴寶等公司壟斷美國紫杉醇製劑市場的局面。 29州遞交給FDA的聯名信上要求FDA放開紫杉醇通用名藥的生產，從而讓更多美國公司生產紫杉醇注射劑，以此降低紫杉醇的用藥費用。

據悉，在美國，平均每名癌患者使用紫杉醇注射劑一個療程的總費用高達8700美元，由此給病人造成沉重經濟負擔。若採用紫杉醇通用名藥，估計其費用最多只需4000~4500美元。早在上世紀90年代初，百時美施貴寶即與美國國立癌症研究所（紫杉醇的開發者）訂有一份協議，規定該產品移交由百時美施貴寶生產，但10年後可由其他公司參與生產，以期降低紫杉醇的使用費。但自2002年以來，百時美施貴寶堅決反對除Ivax之外的製藥公司染指紫杉醇原料藥和製劑的生產。 2002年，美國FDA批准Ivax公司在美國生產和銷售紫杉醇原料藥和製劑，目前該公司的紫杉醇年銷售額為1.2億美元。
文章來自：http://www.bioon.com/industry/reviews/363229.shtml