2012年10月12日 星期五

癌症救星—紫衫醇


癌症救星紫衫醇

癌症救星—紫衫醇

1856年Lucas H.從歐洲紅豆杉(Taxus baccata)的葉片中提取出粉末狀鹼性組分紫杉碱(Taxine),其後100多年間對該紫杉碱的研究進展緩慢,直至20世紀60年代,隨著波譜技術的迅速發展,才深入地對其進行了研究。1958年美國國立癌症研究所(NCI)組織化學、生態、藥理與臨床等方面的研究人員對3500種植物進行抗癌活性篩選。1963年Wall M.E.與Wani A.C.發現從太平洋紅豆杉(Taxus brevifolia)的樹皮中獲得的一種粗提物對自血病、肉瘤癌、肉瘤及黑素瘤細胞都具有很強的抑制作用,便開始從粗提物中分離有抗癌活性的成分;但由於該成分在樹中含量極低,加之分離困難,直至1971年才與McPhail A.T.一起通過X射線分析確定了該活性成分的化學結構,並將其命名為紫杉醇(Paclitaxel,商品名Taxol)。由於它的治療效果甚佳,主要用來治療卵巢癌與乳癌。使得太平洋紫杉被預言為「二十世紀對人類貢獻最大的植物」。

不過太平洋紫杉生長緩慢,從樹皮萃取紫杉醇的產量又甚低,以治療一個卵巢癌病患需要二公克紫杉醇而言,就需要砍伐二到三棵50∼60年生的太平洋紫杉,如要萃取一公斤的紫杉醇,就需要砍伐二千至四千株的太平洋紫杉。所以當時一公克的紫杉醇售價高達八百美元,於是全世界研發人員開始投入如何量產紫杉醇的研究工作。

紫杉碱對林木育種家而言,最直接的方式就是選育高紫杉醇含量的品種,而且最好是枝葉含有高濃度紫杉醇的品種,畢竟枝葉是可以不斷再生、不斷採收的。如果紫杉醇的取得是來自於樹皮,因為樹木一經剝皮就會死亡,其生產成本勢必過高,而且收成時間也過久。

對化學家而言,則是利用合成的方式,由簡單且容易取得的化學單元體合成紫杉醇,民國八十三年實驗成功了, 總共經過28 個步驟,化學家可在試管內完全合成紫杉醇,當時可是一件大事!雖然最後合成的紫杉醇產率僅有0.5%,不過化學家並不氣餒,他們知道如果將合成的步驟縮短,就有商業化生產的價值,這種方法稱為半化學合成法,以別於全合成法。

對生物學家而言,是積極尋找可以生產紫杉醇的微生物,他們發現寄生在太平洋紫杉上的一種真菌可以生產紫杉醇,由於真菌生長快,用來生產紫杉醇相當看好。
對組織培養學家而言,就是想辦法在發酵槽內培養紅豆杉細胞,利用細胞來生產紫杉醇,目前最大的發現就是找出了一種叫做甲基茉莉酸的誘導物質,它可使紅豆杉細胞生產紫杉醇的產量暴增10倍以上。

另外,目前最熱門的生物技術學家又如何看待紫杉醇的生產呢?他們則是從找尋合成紫杉醇的基因著手,近三年內他們差不多已經將這些基因選殖出來了,接著便是如何將基因轉殖到紅豆杉細胞中,甚至是微生物,讓它們為我們生產廉價的紫杉醇。
根據最近的統計,紫杉醇在全球的市場需求量高達十八億美元,占所有抗癌藥物市場的25%。

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